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新疗法逆转阿尔茨海默病症状-爱游戏app官方网站
2024年02月04日

一项临床前研究表明,在阿尔茨海默病小鼠模型中,一种减缓某些蛋白质形成的“伴侣”分子可以逆转疾病症状,包括记忆障碍。

宾夕法尼亚大学医学院

12月20日消息

在《衰老生物学》(Aging Biology)杂志上发表的这项研究中,宾夕法尼亚大学医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania,Penn Med)研究人员研究了一种名为 4-苯基丁酸 (4-phenylbutyrate,PBA) 的化合物的作用,这种脂肪酸分子被称为抑制蛋白质积累的“化学伴侣”。在阿尔茨海默病模型小鼠中,注射 PBA 有助于恢复动物大脑中正常蛋白质稳态(蛋白质调节过程)的迹象,同时还显著提高了它们在标准记忆测试中的表现,即使是在病程后期注射也是如此。

研究于2023年12月20日发表在《Aging Biology》(2022年创刊,暂无影响因子)杂志上

“通过普遍改善神经元和细胞的健康,我们可以减轻或延缓疾病的进展,”该研究的资深作者、睡眠医学研究副教授 Nirinjini Naidoo 博士说,“此外,减少蛋白质毒性(由于受损和错误折叠蛋白质的积累而对细胞造成不可挽回的损害)可以帮助改善一些先前丧失的大脑功能。”

阿尔茨海默病影响着超过 600 万美国人,到 2060 年,诊断出阿尔茨海默病的美国人可能多达 1,380 万,除非医学上取得突破来减缓或治愈这种疾病。与其他神经退行性疾病一样,阿尔茨海默病的特点是大脑中蛋白质聚集体的积累,并包括蛋白质稳态功能障碍本身。

此前,研究人员发现,PBA 治疗可以改善模拟普通人类大脑衰老的小鼠的睡眠质量和认知测试表现,并有助于使蛋白质稳态正常化。在这项新研究中,他们研究了 PBA 对阿尔茨海默病模型小鼠的影响。这些小鼠被称为 APPNL-G-F 小鼠,它们的大脑中积累了异常的蛋白质聚集物,失去了许多连接脑细胞的突触,并出现严重的记忆障碍,就像患有阿尔茨海默病的人一样。

首先,研究小组表明,这些小鼠确实有蛋白质稳态机制功能失调的迹象,包括一种称为未折叠蛋白反应的长期激活过程,以及相对较低水平的天然聚集预防“伴侣”蛋白,称为结合免疫球蛋白(BiP)或 Hspa5。

接下来,研究生 Jennifer Hafycz 从小鼠生命早期开始对小鼠进行 PBA 治疗,发现这种治疗有助于恢复小鼠与记忆相关的关键脑区的正常蛋白质稳态迹象。这种治疗还恢复了小鼠在称为空间物体识别测试的标准记忆测试中区分移动和未移动物体的能力(否则这种能力会被消除)。

研究小组发现,即使他们在小鼠中年时开始治疗,也能达到类似的效果,包括逆转记忆缺陷。

小鼠生命早期和中年治疗都显示出抑制形成阿尔茨海默病中最显著的蛋白质聚集体(称为 β-淀粉样斑块)的过程的迹象。对于后来的治疗,不仅减少了潜在的过程,而且淀粉样蛋白斑块的数量本身也减少了。

作为一种潜在的阿尔茨海默病治疗方法,PBA 的优点是它可以轻松地从血流进入大脑,并且已被 FDA 批准用于治疗不相关的代谢紊乱。

创立于1765年的宾夕法尼亚大学医学院

参考文献

Source:Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

New Treatment Reverses Alzheimer’s Disease Signs

Reference:

Jennifer M. Hafycz et al, Early and Late Chaperone Intervention Therapy Boosts XBP1s and ADAM10, Restores Proteostasis, and Rescues Learning in Alzheimer's Disease Mice, Aging Biology (2023). agingcelljournal.org/Archive/Volume3/20230017/

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原文标题:新疗法逆转阿尔茨海默病症状

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