(+86)-575-85306282
新闻中心
NEWS CENTER
华东医药意向终止小分子口服GLP-1药物-爱游戏app官方网站
2024年01月12日

快 讯

千军万马过独木桥,能成功的注定是少数。近期小分子GLP-1入局者正面临着研发风险,今年以来,先是Pfizer先后砍掉Lotiglipron和1日2次的Danuglipron,受Pfizer的商业动作影响,近期各家企业管线坏消息密集发出,2023-12-18,硕迪生物小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290 IIa期临床数据读出不符预期,股价大跌43%。近日,又有管线传出终止消息。

vTv Therapeutics在一份文件中表示,其子公司vTv Therapeutics LLC已于2023-12-18收到华东医药的通知:有意终止合作开发口服GLP-1受体激动剂小分子创新药TTP273片。vTv Therapeutics表示,在双方协商并敲定终止协议后,该协议的终止才会生效。

图1.vTv Therapeutic发布文件截图

同步启动,临床落后

实际上,TTP273算是口服小分子激动剂的“老兵”了,从其临床进展来看早已出现端倪,终止也在预料之中。

2017-12,华东医药以以$33Mn许可费外加里程碑付款与vTv达成合作协议,获得了TTP273在中国、澳大利亚等16个国家和地区的商业化许可。华东医药分别于2018年和2019年开展了TTP273的Ⅰ期和Ⅱ期临床,原本预计研发时间3-4年。2020-9华东医药还授予韩国Daewon在韩国的独家开发、生产及商业化权利。

无奈,尽管从时间线来看TTP273与Lilly的Orforglipron和Pfizer的Lotiglipron和Danuglipron启动临床的时间相近,但研发进展并不尽如人意,时隔三年还中国地区还未有临床数据披露,就迎来了终止合作。

图2.GLP-1明星临床管线进展一览图

vTv Therapeutics LLC利用其小分子药物研发平台“TTP Translational Technology®” 发现的小分子GLP-1激动剂,在美国已完成IIb期临床研究。

从披露的临床数据来看,尽管TTP273临床使用的安全性可能尚可,但获益却十分有限。2017年的EASD年会上,该公司宣布Ⅱ期临床达到预期目标(HbA1c和体重变化):安全性方面,药物耐受性良好,TTP-273治疗臂未出现相同作用机制的多肽类药物常见的呕吐不良事件,恶心发生率也比安慰剂组低(7.3%vs 3.4% QPM vs 5.0%BID)。

图3.TTP-273 Ⅱ期临床数据

另外还提出了基于体重和较低剂量的子集数据,对于体重≥100kg的人群,给予低剂量(150mgQPM)的患者3月时相对基线的HbA1c降低值比安慰剂患者低1.4%,体重降低的数值比安慰剂患者低2.47kg。

图4.TTP-273 Ⅱ期临床数据

整体数据与已上市的利拉鲁肽、利西拉肽、艾塞那肽缓释制剂相似,但TTP273的剂量达到了150mg。放在2017年赛道没有这么卷的时候可能能打,放在现在这个GLP-1大卷的时间点,既比不过同细分赛道的Orforglipron,又干不过注射版本的司美格鲁肽和替尔泊肽,属实也没有开发下去的必要。

因此,华东医药汲取经验,果断开启了自研之路开发了HDM1002,目前也已进入了临床Ⅰ期。

同步启动,临床落后

肽研社团队共统计27个GLP-1小分子在研药物(含终止),其中进入临床的药物共有19个。

表1:小分子GLP-1激动剂管线一览表

27个药物管线中,在研企业国家分布方面,中国企业管线最多,共14个占比52%,一定程度可以看出中国地区Biotech认为小分子GLP-1药物是实现弯道超车的好机会;美国企业管线共10个,占比37%;此外,丹麦、韩国、英国各有1个管线。

进入临床的19个药物管线中,只有Lilly的Orforglipron成功挺进Ⅲ期;进入Ⅱ期管线的药物共有5个,分别是齐鲁锐格的RGT-075、闻泰医药的VCT220、德睿智药的MDR-001、恒瑞的HRS-7535和硕迪生物的GSBR-1290。

图5.GLP-1小分子激动剂管线情况

申报适应症方面,双适应症(2型糖尿病+肥胖)申报为11个,占比最大;2型糖尿病单适应症申报为9个;申报NASH适应症有3个(含终止);NASH+肥胖为2个;Carmot Therepeutics的CT-859适应症为纤维化、肝细胞癌、NASH;众生睿创生物的RAY-002适应症为T2D+肥胖+NASH。

图6.GLP-1小分子激动剂管线情况

至此,2023年度口服GLP-1激动剂竞争暂时落下帷幕,期待2024年该赛道管线有更多数据出炉,也希望各研发企业能不断优化小分子GLP-1药物开发,造福患者。

|引用资料

[1]肽研社:快讯 | Pfizer终止Lotiglipron,小分子GLP-1RA格局几何?

[2]肽研社:重大调整,Pfzier转向开发一日一次GLP-1口服减肥药

[3]vTv官网

- END -

原文标题:华东医药意向终止小分子口服GLP-1药物

本文标签:爱游戏,爱游戏app,爱游戏app体育,爱游戏app官方网站,爱游戏app官方网站入口,爱游戏app下载

Scroll down